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　　最近几年来，多项回首性研讨已切磋了HER2低表白在初期乳腺癌中的预后旨趣，但并未告竣分歧论断。指日，《person Trtakement Reanalyses》（IF：13.608）宣布了一项Meta剖析，评价了HER2 0和HER2低表白在初期乳腺癌患者的临床病理特点和保存预前方面是不是存留差别。该项Mata共归入23项回首性研讨，包罗636,535例患者。后果显现，在HR+患者中，HER2低表白产生率为67.5%，而在HR-患者中为48.6%。按照HR状况对临床病理特点停止剖析发掘，在HR+患者中，绝经后人群比率在HER2 0组较着更高（66.5％vs 61.8％），而在HR-患者中，肿瘤分级G3（74.2％vs 71.5％）、年齿小于50岁（47.3％vs 39.6％）和T3-T4肿瘤（7.7％vs 6.3％）在HER2 0组中更高。HER2低表白与无病保存期（DFS）和总保存期（OS）较着改良相干，自力于HR状况。该项Meta剖析为进一步提醒HER2低表白初期乳腺癌的临床病理特点及预儿女价供给了主要循证医学证明。现掠夺主要实质清算以下，以飨读者。

　　本项Meta剖析的首要目标是评价HER2 0与HER2低表白在临床病理伤害身分和保存方面是不是存留差别，主要目标是按照HR状况评价这些参数是不是有差别。是以，将按照HR状况对每一个身分停止亚组剖析。年齿、绝经状况、肿瘤分级、HR状况、T分期和N分期被评价为临床病理伤害身分。承受新帮助医治的患者利用T和N停止临床评价，直接手术的患者则利用病理学评价。若是最少有两项研讨陈述了所评价参数的后果，则将其归入汇总剖析。

　　拥有一定患者提拔尺度的研讨不归入在尺度剖析中。譬喻，仅归入N0-N1患者的研讨不包罗在分期剖析中，仅评价HR-患者的研讨不归入在HR状况剖析中。保存剖析一样利用这一尺度，如仅评价HR+患者的研讨不归入在配合保存剖析评价，仅归入在仅评价HR+患者的亚组剖析中，并停止汇总剖析。全盘研讨均为回首性研讨，多变量Cox返回后果更能反应保存状态，是以，停止了鉴于Cox返回的保存率汇总剖析。

　　经过对数据库和会论说文的周全检索，共检索到1,314篇文件，终究挑选出23篇（均为回首性研讨）归入本次Meta剖析，此中1项研讨是对先前宣布的前瞻性随机实验停止的回首性剖析。22项研讨已宣布全文在学术期刊，1项研讨为集会择要（ASCO 2022）。4项研讨仅归入一定乳腺癌分期的患者，6项研讨仅归入HR+或HR-患者，这些研讨在相干临床病理伤害身分剖析时未被归入此中。

　　本项Meta剖析共包罗636,535例患者，此中HER2 0和HER2低表白组划分为224,416例（35%）和412,119例（65%）。22项研讨的患者总额为83,038例，而另1项集会择要则包罗553,497例美国国度癌症数据库（NCDB）中的患者，因为存留掌控度太高致使的偏倚危害，零丁停止剖析。

　　解除了6项仅归入HR表白患者的研讨，剩下的17项研讨共包罗630,930例患者。在这些患者中，539,037例（85%）为HR+，91,935例（15%）为HR-。HR+患者中HER2低表白的占比为67.5%，而HR-组的HER2低表白为48.6%。归入文件的具体特点聘拜见图1。

　　采取NOS停止品质评分，此中7篇文件为高品质，16篇文件为清淡品质。本次Meta剖析中的回首性研讨数据推行至清淡品质的研讨集体。漏斗图显现有较着宣布偏倚。

　　虽然Ki⑹7抬高和N分期在汇总剖析中存留少许数值差别，但HER2 0和HER2低表白医治组之间不明显差别。

　　本项Meta剖析对包罗636,535例患者的23项研讨停止了汇总剖析。后果显现，HER2 0凡是与倒霉危害身分更相干，未察看到HER2低表白组和HER2 0组在年齿和T分期方面的明显差别。HER2 0组的绝经前、G3分级、高Ki⑹7比率较高，而HER2低表白组淋凑趣梅毒螺旋体抗体比率较高。鉴于HR状况的分层剖析显现：

　　在HR+患者中，HER2 0与绝经前状况相干；而其余危害身分在HER2低表白和HER2 0组间无明显差别。

　　别的，本次Meta剖析显现，HER2低表白产生率为65%半岛体育手机版官网，但该比率因HR状况而异，HR+患者中HER2低表白比率为67.5%，而HR-患者中HER2低表白的产生率为48.6%。但是，按照HER2状况评价时，HER2 0患者的HR-比率（21%）高于HER2低表白组的HR-比率（11%）。HER2低表白行动零丁的乳腺癌病理亚型及其预后旨趣仍存留争议[3**]，这些差别是不是由HR状况致使尚不明白。整体而言，本项Meta剖析后果提醒HR表白与HER2表白呈正相干。HER2状况大概拥有自力于HR状况的差别预后旨趣。但按照今朝的研讨数据没法完整论述提醒HR-患者中HER2表白的浸染更加明显的缘由。

　　本项Meta剖析摸索了HER2状况与临床病理伤害身分之间的联系关系，和HER2在保存方面的预后旨趣，但并未利用基因组学数据来肯定HER2低表白可否行动零丁的病理亚型。比拟于临床病理危害身分剖析，对于HER2低表白可否行动零丁的病理亚型，基因组和转录组的研讨较少。Schotkeepi等人剖析了1,576例患者的临床病理学和PAM50内涵亚型散布数据，提醒HER2低表白乳腺癌的份子特点[6]。后果显现：

　　HER2富集型的产生率在HR+患者的HER2 0和HER2低表白组间类似，但在HR-患者中，HER2 0的产生率明显高于HER2低表白组（9% vs. 7%）。

　　单个基因表白数据后果与内涵亚型的分歧，与HER2 0比拟，HER2低表白肿瘤的增殖相干基因明显下调，而HR+相干基因调升。

　　总之，该研讨解释，HER2低表白乳腺癌相称搀杂，拥有较高的异质性，在不思索HR状况的环境下无一定的预后旨趣。

　　Agoskeepetto等人停止了相似研讨，并报导了对于PAM50内涵亚型散布在HER2 0和HER2低表白组间的差别[7]：

　　在HR-患者中，HER2低表白与HER2 0存留内涵亚型散布的明显差别，而在HR+患者中未察看到这类差别；

　　基底样亚型是HER2 0和HER2低表白两组中最多见的亚型，HER2富集型产生率在HER2低表白组更高（13.7% vs. 1.6%）。

　　评价ERBB2 mpolymer表白程度与亚型的联络发掘，HR+/HER2低表白肿瘤的ERBB2表白程度高于HR-/HER2低表白肿瘤，这一后果与PAM50内涵亚型剖析后果相冲撞，引发了人们对PAM50数据可否充足辨别差别亚型乳腺癌的挂念，需求停止更多基因组学和转录组学相干研讨说明这个题目。

　　上述两项研讨配合提醒HR+乳腺癌的份子特点仅与激素状况相干，HER2表白对份子差别无较着浸染，但在HR-患者中，HER2 0和HER2低表白肿瘤间大概存留潜伏的份子差别。

　　RxPONDER研讨（HER2⑴9）归入了4,588例初期HR+/HER2-乳腺癌患者[8]，评价HER2 0或低表白对临床终局的浸染。后果显现，HER2低表白和HER2 0均不浸染初期绝经前或绝经后患者的临床获益。

　　Bansal R等人的研讨中（HER2**）利用Caris Life Sciences数据库[9]，对HER2低表白乳腺癌停止了基因组和转录组剖析，该数据库公有19,789例患者，此中HER2低表白为4349例（22%），低于既往研讨中报导的比率；在HR-患者中，HER2低表白的PIK3CA渐变产生率明显高于HER2 0组，而其余特点无明显区分。

　　ARTEMIS研讨（HER2-01）归入了367例三阳性乳腺癌患者[10]，发掘HER2低表白与雄激素受体表白和脂肪酸、类固醇激素代谢相干的基因调升无关；基因表白剖析还显现HER2 0与HER2低表白肿瘤对新帮助医治耐药的启动身分存留差别。

　　Dai等人（HER2-09）瓜分了736例华夏初期乳腺癌患者的基因组和转录组剖析后果[11]，在HR-患者中，HER2低表白肿瘤与HER2 0的份子特点存留明显差别。

　　Galve等人的研讨（P1-07-09）归入了297例高基因组危害的HR+初期乳腺癌患者[12]，发掘HER2低表白与HER2 0表白在临床病理特点和保存终局方面均无明显差别。而Mutai等人的研讨[13]（这一研讨被挑选入本项Meta剖析）归入了608例高基因组危害患者，后果显现，与HER2 0表白比拟，HER2低表白与OS和DFS明显改良相干。

　　Ahmed等人（HER2-08）经过polymer测序，回首性剖析了来自Temichor数据库的1545个乳腺癌模范[14]，提醒HER2低表白乳腺癌由差别份子亚型构成。

　　Antonio Marra等人（HER2-07）先容了对3608个标本停止全基因组剖析的后果[15]，此中63%的患者为迁徙性乳腺癌。按照HR状况分层后，在构造学亚型、肿瘤分级、疾病分期（原发性肿瘤）、渐变特点和肿瘤渐变负荷方面，HER2 0和HER2低表白组间无差别。但在HR+患者中，HER2 0患者的TP53渐变（33% vs 25%）和CDKN1A渐变（1% vs 0%）产生率高于HER2低表白患者。别的，摸索性剖析显现，将HER2低表白分红HER2 1+和2+，在HR+肿瘤中，与HER2 0表白比拟，HER2 2+在编码转录因子（如MYC和YAP1）和polymer毁伤反映（如FAM175A和BRCA2）方面显现出更高的基因变异频次。在HR-肿瘤中，HER2 2+在整体和迁徙灶中察看到更高频次的PIK3CA渐变。总之，HER2低表白肿瘤仿佛其实不代表一种怪异的病理亚型；但在基因组程度上发掘了少许差别，跟着HER2 IHC表白细分为1+和2+时，这些差别越发凸起。

　　townnkeepo等人（HER2-05）经过对1847例迁徙性乳腺癌患者模范的全基因组剖析瓜分了中HER2低表白表型的数据[16]。此中，29%的模范为原发肿瘤。后果显现，除ERBB2等位基因数目更高以外，HER2低表白肿瘤的基因组比拟HER2 0无差别。这一研讨后果撑持了HER2低表白乳腺癌不是一个自力份子亚型的概念。但需求注重的是，该研讨中只要29%的模范为原发肿瘤，其余均为迁徙性肿瘤。HER2表白被以为是一个动静进程，患者的HER2表白状况大概会在医治后产生变革。是以，将迁徙期的研讨后果合用于初期阶段时应慎重看待。

　　Denkert等人（HER2-06）先容了HER2表白动静进程的主要数据[17]。该研讨归入了Ⅲ期PENOLOPE-B研讨的1,119例HR+/HER2-患者，剖析了437例承受新帮助化疗后仍有残留病灶的患者数据，后果显现，新帮助医治先后会致使患者产生HER2低表白和HER2 0的彼此调动，14.4%的患者从HER2 0调动为HER2低表白；22.7%的患者为HER2低表白变化为HER2 0。另外，医治前HER2低状况与改良进犯性疾病的DFS相干。但是，残存肿瘤的HER2低表白并未被发掘拥有预后旨趣。这些研讨后果解释HER2表白是一个动静进程，可在初始医治的模范中察看到其首要预后特点。

　　本项Meta剖析中归入的文件均为回首性研讨，拥有不一样的随访连续工夫，且保存率也存留差别，是以停止多变量Cox返回剖析以减少稠浊身分对保存终局的浸染。后果显现，HER2低表白组的DFS和OS均明显优于其余组，且这一获益趋向不受HR状况浸染。本项Meta剖析的最大数据集来自Jiang等人的研讨[2]，该研讨归入了NCDB的553,497例初期乳腺癌患者，后果显现，不管HR状况若何，与HER2 0比拟，HER2低表白与DFS和OS改良相干。2022 SABCS大会中报导的justice designerffer等人（HER2⑾）的研讨归入了NCDB的1,191,389例迁徙性乳腺癌患者[18]，后果显现，中位随访工夫为54个月，在HR-患者中，与HER2 0比拟，HER2低表白在2期（HR：0.93，95%CI 0.90–0.96）、3期（HR：0.92，95%CI 0.88–0.96）和4期（HR：0.92，95%CI 0.87-0.97）患者中与更长的OS率相干。相悖，在HR+患者中，HER2低表白仅与4期患者（HR：0.96，95%CI 0.92-0.99）的OS改良相干。在统一研讨中，研讨职员将HER2低表白分为两类（IHC 1+和2+）停止了摸索性剖析[19]，后果显现，与HER2 0比拟，HER2 2+的患者OS获益更加较着。在HR-患者中，有益于HER2低表白的HR下降至0.86。在HR+组中，在以前无差别的3期患者中察看到HER2低表白的明显变革（HR 0.96，95%CI 0.93-0.99）。本次Meta剖析和对NCDB数据的概括剖析均解释，HER2表白程度多是初期乳腺癌的自力预后身分，而且这类效力在HR-患者组中越发较着。

　　整体而言，本项Meta剖析解释，HER2低表白与HER2-初期乳腺癌的DFS和OS改良相干，自力于HR状况。而且，HER2低表白与更有益的临床病理特点相干，特别是在HR-患者中。这些后果解释，HER2低表白多是初期乳腺癌的一种颇具远景的预后标记物。但是，需求进一步研讨来明白HER2低表白在初期乳腺癌升门路或降门路医治战略方面的感化。另外，HER2低表白的尺度化能够保证其到处临床试验中行动生物标记物的精确性和靠得住性。